Blood:重编程与造血增生异常综合征的克隆进化阶段

2022-02-07 07:36 来源:马鞍山妇科医院

髓样,包含骨髓增生出现异常综合征(MDS),是由增生干/祖细胞内(HPCs)奎尔获得细胞内核特异性所引起的一类遗传异质性疾病。同一时间恶性特异性的依序及其对HPC自我更新和并存的受到影响已为不甚明确。Jasper Hsu等人注意到MDS患者取样的轻编程可从载运部分补充性特异性的单个癌同一时间细胞内之同一时间可借转化成多能生殖细胞内(iPSCs),直接请示单个患者的特异性星期依序。轻编程优先逃逸特异性较少的较少见的后期亚奎尔。为评估奎尔灵长类的实用性性受到影响,深入研究人员将MDS-iPSCs可借并存,注意到在并存过程之同一时间最多愈演愈烈4次连续的奎尔出现异常,随着奎尔变异,增生并存潜能逐渐减缓。在疾病进展过程之同一时间。SF3B1与各部位遗传特异性组织化作用,制止线粒体实用性,导致损害线粒体积累,事与愿违导致细胞内突变和违宪的血小板分解成。轻编程还揭示了复杂核型患者癌同一时间特异性的依序,并将5q缺陷(del[5q])并不一定为后期细胞内遗传出现异常。Del(5q)与TP53特异性组织化调节基因组的稳定性,促进染色体内部结构和核型出现异常的愈演愈烈。轻编程还可对白血病同一时间奎尔灵长类来进行分子和实用性性深入研究,明确了线粒体实用性和基因组稳定性是MDS获得性细胞内核特异性所受到影响的不可或缺闭环。完整出处:Jasper Hsu, et al.Reprogramming identifies functionally distinct stages of clonal evolution in myelodysplastic syndromes. Blood 2019 :blood.2018884338; doi: https://doi.org/10.1182/blood.2018884338 本文系梅斯自然科学(MedSci)原创编译,转载才可许可证!
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