Cell Death Differ：HPV介导EGFR信号转导通道促进宫颈癌细胞的增殖

年中感染人瘤病原（HPV）是大多数宫颈癌及其他几种阴囊和口咽癌的主要原因。这些肝癌主要是由HPV16和HPV18引起的。然而，其他13种高危HPV类别也与肝癌的发生发展涉及。HPV正向的恶性主要由病原致肿瘤E6和E7驱动，其通过调控细胞内线粒体波形渠道，增加线粒体增殖并进一步提高线粒体的活过，之后使感染的线粒体发生恶性转成。

因此，了解HPV涉及疾病中所病原-细胞内间的交互选择性有利于鉴定新型的病人贝克曼。

MAPK（促分裂素原触发蛋白激酶）无需将线粒体均刺激转成为一系列的线粒体反应，而ERK（MAPKs线粒体均波形调节激酶）和p38目前为止已证实在HPV生命周期和HPV正向的转成中所具有至关重要的选择性。相比之下，目前为止对于JNK（c-Jun N末端激酶）的功能选择性还知之甚少。

E6介导的JNK的触发和下游波形转导渠道的涉及原理图

该研究课题显示，在宫颈疾病和宫颈癌中所JNK波形渠道被触发。HPV E6肿瘤通过E6 PDZ结合基序选择性的方式将正向JNK1/2的线粒体。研究课题人员发现，采用核酸类似物或敲低JNK官能团c-Jun来抑制JNK1/2波形转导渠道，可增加线粒体增殖选择性并正向宫颈癌线粒体的诱导。

全面的研究课题显示，该表型至少部分受JNK选择性的EGFR波形的触发所驱动的，而该触发选择性是通过增加EGFR和EGFR羰基EGF和HB-EGF的理解水平来解决问题。JNK/c-Jun波形无需促成宫颈癌线粒体的侵袭，该选择性无需上皮-间充质转成（EMT）涉及转录因子Slug和间充质标记物波形蛋白（Vimentin）的理解。此均，JNK/c-Jun波形是HPV E6/E7的分成性理解所必需的，而HPV E6/E7对于宫颈癌线粒体的生长和活过至关重要。

在HPV+宫颈癌中所JNK蛋白特别是在线粒体

综上，该研究课题结果显示，EGFR波形转导渠道与HPV E6/E7的理解间存在正反馈元件，该研究课题也具体了HPV介导EGFR波形转导并促成宫颈癌线粒体增殖、活过和EMT当前的调节机制。因此，该研究课题或为宫颈癌病人提供了取而代之潜在的病人贝克曼。

原始出处：

Morgan, E.L., Scarth, J.A., Patterson, M.R. et al. E6-mediated activation of JNK drives EGFR signalling to promote proliferation and viral oncoprotein expression in cervical cancer. Cell Death Differ (10 December 2020).